PTFE este în esență inert din punct de vedere chimic și este foarte rezistent la atacul chimic până la 500º F. temperatura maximă de funcționare continuă. După cum este indicat în documentul de referință Manual PTFE mai sus, există câteva excepții, inclusiv metale alcaline topite, lichid turbulent sau fluor gazos; și câteva substanțe fluorochimice, cum ar fi trifluorura de clor, ClF3, sau difluorura de oxigen, OF2, care eliberează ușor fluor liber la temperaturi ridicate. Mai multe tabele sunt disponibile pe web care susțin utilizarea adecvată a PTFE cu substanțe chimice și diferite concentrații și temperaturi.